酒精性肝损伤（ALD）是由于过量摄入酒精引起的，对全球肝病发病率和死亡率有重大影响，已成为世界关注的主要健康问题之一。一次性过量饮酒容易引起急性ALD，进而发展为脂肪肝、肝纤维化以及肝硬化。目前，我国预防和治疗急性ALD大多采用药物进行干预，但长期使用药物会对身体产生较大的毒副作用，越来越受到人们的排斥。因此，寻找具有护肝功效的天然来源化合物已成为国内学者的研究热点之一。

蜂蜜，又名石蜜，是蜜蜂将采集得到的花蜜与自身分泌物结合后制成的天然物质。研究表明，蜂蜜中含有180多种物质，包括糖、多酚、维生素、矿物质、氨基酸等，具有解酒、抗氧化、抑菌以及抗癌等功效。因此，蜂蜜被广泛应用于食品和药品领域。多酚作为蜂蜜中的主要活性成分之一，已有文献报道其不仅能清除自由基，还能抑制促炎基因的表达，具有很强的体外抗氧化和抗炎特性。Pan等证实天然物质的抗氧化和抗炎功效可改善酒精引起的肝脏损伤。

贵州大学酿酒与食品工程学院研究了蜂蜜多酚提取物对大鼠急性酒精性肝损伤的保护作用。方法：大鼠被随机分为空白对照组、模型组、药物对照组（100 mg/（kg m b ·d））以及蜂蜜多酚提取物低、高剂量组（100、200 mg/（kg m b ·d）），连续灌胃30 d后，除空白对照组外，其余各组给予体积分数56%的白酒（15 mL/kg m b ）建立急性肝损伤模型。12 h后测定血清转氨酶活力、肝脏抗氧化和抗炎指标；实时荧光定量聚合酶链式反应法检测细胞外信号调节蛋白激酶（extracellular signal-regulated kinase，ERK）、c-Jun N端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）及p38激酶（p38 kinase，p38）mRNA表达量；苏木精-伊红染色观察肝组织病理学变化。结果：与模型组相比，各剂量组均能降低谷丙转氨酶、谷草转氨酶、丙二醛、肿瘤坏死因子-α水平，提高肝脏超氧化物歧化酶、过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶活力及还原型谷胱甘肽水平，下调ERK、JNK、p38 mRNA表达量，并改善肝脏病理学变化情况。

结论：蜂蜜多酚提取物对大鼠急性酒精性肝损伤具有明显的保护作用，其机制可能与其抗氧化和抗炎活性有关。

实验采用体积分数56%白酒一次性灌胃建立大鼠急性ALD模型，通过测定血清生化指标和观察肝组织病理学变化研究蜂蜜多酚提取物对肝损伤的保护作用。ALT和AST是存在于肝细胞内的酶，当肝脏受到酒精损害时，肝细胞被破坏，ALT和AST就会分散到血液中 。因此，血清ALT和AST的活性常作为判断肝损伤的指标 。肝脏组织病理学观察是评价肝脏损伤程度的金标准，在各类动物肝损伤模型中广泛应用 。

实验结果显示，与空白对照组相比，模型组大鼠血清ALT和AST活力显著升高，肝细胞结构损伤，胞浆脂质过度积累，表明急性酒精摄入引起大鼠肝细胞发生脂肪变性，肝细胞膜通透性增加，提示ALD模型建立成功；相比于模型组，补充不同剂量的蜂蜜多酚提取物能显著降低大鼠ALT和AST活力，有效改善肝组织病变情况，表明蜂蜜多酚提取物对急性ALD具有一定的保护作用。研究表明氧化应激是导致ALD的主要机制之一 。

酒精在肝脏中代谢会产生ROS并消耗抗氧化剂，破坏机体氧化-抗氧化平衡，从而产生氧化应激，促进ALD的发生 。GSH作为体内重要的抗氧化剂，可以清除大量自由基，对肝脏抗氧化系统具有重要意义 。除GSH外，抗氧化物酶如SOD、GSH-Px和CAT在肝脏抗氧化系统中也起着重要作用。SOD通过催化超氧阴离子转化为氧和过氧化氢来清除ROS 。GSH-Px可以在GSH存在下减少脂肪酸氢过氧化物和过氧化氢 。

CAT可催化过氧化氢分解为水和氧 。这些抗氧化剂均能保护肝脏免受氧化应激的损害，但很容易被脂质过氧化物清除 。MDA是脂质过氧化的最终产物，肝脏中MDA水平升高可干扰抗氧化防御并引起肝细胞损伤，使血液中ALT和AST活力升高 。实验结果表明，酒精摄入会造成肝脏抗氧化剂水平降低，脂质过氧化物含量升高，引起肝细胞发生氧化损伤，进一步提示本实验建模成功，这与Mir 和Kim 等的实验结论一致。

给药蜂蜜多酚提取物后，肝脏中SOD、GSH-Px、CAT和GSH水平较模型组均升高，MDA含量显著降低，表明蜂蜜多酚具有抗氧化活性，可通过抑制氧化应激改善酒精对肝脏造成的损伤。除氧化应激外，炎症反应也是引起ALD的重要原因 。酒精摄入会损伤肠道黏膜，导致肠道内大量有毒物质进入肝脏后激活MAPK信号通路，诱导细胞活化并释放炎症因子，引起肝脏炎症 。TNF-α是机体内主要的炎症因子，它的过量产生能够刺激肝脏发生炎症反应，进而导致ALD 。有研究显示，巨噬细胞是产生TNF-α最主要的细胞，而MAPK通路影响着巨噬细胞的激活 。

MAPK信号通路是近年来新发现的介导胞内信号传导和防治ALD的重要通路，主要调节细胞的增殖、分化、凋亡、坏死等多种生理病理过程 。MAPK家族主要包括细胞外信号调节激酶（extracellular signal-regulatedkinase，ERK），c-Jun N端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）和p38激酶（p38 kinase，p38），它们均能调节巨噬细胞活化并产生TNF-α，促进肝脏炎症的发生 。Wang Xiaodong等 研究发现，在酒精干预期间，抑制MAPK途径可以降低TNF-α活性，有效保护ALD。

研究结果显示，酒精处理显著上调ERK、JNK和p38 mRNA的表达量，并增加TNF-α水平，促使肝脏发生炎症反应；而给予不同剂量的蜂蜜多酚提取物可不同程度地下调ERK、p38和JNK mRNA的表达，并明显减少肝脏TNF-α的含量，说明蜂蜜多酚提取物可通过抑制MAPK通路而降低TNF-α的水平，从而缓解肝脏炎症反应。这些发现表明蜂蜜多酚具有很强的抗炎活性，可通过抑制肝脏发炎从而降低酒精对肝造成的损伤。

综上所述，一次过量摄入酒精会导致大鼠肝脏受损，而补充蜂蜜多酚提取物能明显降低大鼠血清ALT和AST活力，改善肝组织病变情况，通过提高肝脏中SOD、GSH-Px、CAT活力和GSH水平并降低MDA含量缓解酒精所致氧化应激损伤，并通过抑制MAPK信号通路的激活降低TNF-α水平调节炎症反应，最终改善酒精诱导的急性ALD。因此，蜂蜜多酚提取物可以作为功能保健食品在急性ALD的治疗中具有重要的意义。

（来源：《蜂蜜多酚提取物对大鼠急性酒精性肝损伤的保护作用》来源于《食品科学》2020年41卷21期154-159页，作者：黄颖，谭书明，陈萍，陈小敏，宋长军）